Что такое подвеска? Лекарственная форма, типы и принцип действия

Контент

1 Четыре компонента внутри каждой подвески
2 Суспензия против раствора против эмульсии: где различия действительно имеют значение
3 Основные категории фармацевтических суспензий
- 3.1 По пути введения
- 3.2 По поведению частиц
4 Как изготавливается подвеска, шаг за шагом
5 Почему суспензии оседают и как разработчики рецептов замедляют это
6 Точность дозирования: почему встряхивание действительно меняет дозу
7 Как капсульная технология связана с рецептурой суспензий
- 7.1 Где две технологии пересекаются на практике
8 Часто задаваемые вопросы о подвесках

A подвеска представляет собой жидкую лекарственную форму, в которой твердые частицы лекарственного средства диспергированы, а не растворены в жидком носителе. Поскольку активный ингредиент остается в виде дискретных частиц, а не образует настоящий раствор, суспензию всегда необходимо встряхивать перед использованием, чтобы лекарство равномерно перераспределилось в жидкости. Это единственное свойство отличает суспензии от сиропов, растворов и эликсиров, и оно объясняет почти каждое следующее правило рецептуры: контроль размера частиц, регулирование вязкости, поведение флокуляции и теперь уже знакомую инструкцию, напечатанную на этикетке: «хорошо взболтайте перед использованием».

Суспензии существуют потому, что не каждый активный ингредиент достаточно растворим, достаточно стабилен или достаточно приятен на вкус, чтобы его можно было доставлять в виде прозрачного раствора. Многие антибиотики, антациды и педиатрические препараты основаны на технологии суспензий именно потому, что препарат будет разлагаться, иметь неприятный вкус или просто отказываться растворяться в концентрации, необходимой клинической дозе. Разработчики рецептур выбирают суспензию, когда растворимость является препятствием, а не второстепенной мыслью.

Четыре компонента внутри каждой подвески

Каждая фармацевтическая или нутрицевтическая суспензия состоит из четырех функциональных слоев, работающих вместе. Удаление любого из них либо приведет к слеживанию частиц на дне бутылки, либо сделает продукт нестабильным на полке.

Дисперсная фаза

Сами нерастворимые частицы лекарственного средства обычно измельчаются до определенного диапазона размеров частиц, часто от 1 до 50 микрон, поэтому они не оседают слишком быстро и не засоряют дозирующий шприц.

Непрерывная фаза

Жидкий носитель, обычно очищенная вода, иногда в сочетании с глицерином или пропиленгликолем для регулирования вязкости и замедления седиментации.

Приостановляющий агент

Загуститель, такой как ксантановая камедь, микрокристаллическая целлюлоза или карбоксиметилцеллюлоза, который повышает вязкость настолько, чтобы частицы оставались на плаву дольше, не делая жидкость слишком густой для выливания.

Смачивающие и стабилизирующие агенты

Поверхностно-активные вещества, которые покрывают гидрофобные частицы так, что жидкий носитель может фактически окружать их, предотвращая комкование и поддерживая даже редиспергирование при встряхивании.

Суспензия против раствора против эмульсии: где различия действительно имеют значение

Эти три жидкие лекарственные формы постоянно путают, но разница структурная, а не косметическая. В растворе лекарство полностью растворено на молекулярном уровне, поэтому оно никогда не расслаивается и его не нужно встряхивать. Эмульсия диспергирует одну жидкость внутри другой несмешивающейся жидкости, подобно капелькам масла, взвешенным в воде, стабилизированным эмульгатором. Суспензия диспергирует твердые частицы внутри жидкости, а поскольку твердые частицы тяжелее и менее подвижны, чем капли, седиментация является определяющей проблемой, уникальной для этой категории.

Сравнение трех основных жидких лекарственных форм, используемых для пероральной и местной доставки лекарств.
Недвижимость	Решение	Подвеска	Эмульсия
Наркотическое состояние	Полностью растворен	Твердые частицы рассеяны	Капли жидкости рассеяны
Внешний вид	Очистить	Облачно, непрозрачно	Молочный, непрозрачный
Перед использованием встряхните	Не требуется	Всегда требуется	Обычно требуется
Типичный вариант использования	Сиропы, жидкости для внутривенного вливания	Антациды, антибиотики	Местные лосьоны, кремы
Основной риск стабильности	Химическая деградация	Седиментация, слеживание	Разделение фаз, кремирование

Основные категории фармацевтических суспензий

Не все подвески служат одной и той же цели. Разработчики рецептур классифицируют их по способу введения и по тому, как частицы ведут себя после диспергирования, и каждая категория имеет свои собственные производственные требования.

По пути введения

Пероральные суспензии — наиболее распространенная форма, широко используемая в педиатрической и гериатрической медицине, поскольку позволяет избежать необходимости глотать таблетку.
Местные суспензии — нанесение на кожу составов, часто каламинового типа, частицы которых образуют защитную, подсушивающую пленку.
Глазные суспензии — стерильные мелкодисперсные составы для глаз, где размер частиц должен оставаться менее 25 микрон, чтобы избежать образования песка и раздражения роговицы.
Инъекционные суспензии — стерильные депо-препараты, такие как некоторые антипсихотики длительного действия, предназначенные для медленного высвобождения из мышечной ткани.

По поведению частиц

Дефлокулированные суспензии — частицы отталкивают друг друга и оседают индивидуально, образуя плотный, трудно диспергируемый осадок, но прозрачный надосадочный слой.
Флокулированные суспензии — частицы образуют рыхлые скопления, называемые хлопьями, которые быстро оседают, но легко диспергируются при легком встряхивании, что является предпочтительным поведением для большинства коммерческих продуктов.

Как изготавливается подвеска, шаг за шагом

Коммерческое производство суспензий следует довольно последовательной последовательности во всей отрасли, независимо от того, является ли продукт антацидом, сиропом от кашля или ветеринарным дегельминтным средством.

Уменьшение размера частиц: активный ингредиент измельчается или микронизируется до нужного размера частиц, поскольку более мелкие однородные частицы оседают медленнее и становятся менее зернистыми во рту.
Смачивание: измельченный порошок смачивается раствором поверхностно-активного вещества для разрушения воздушных карманов, прилипающих к гидрофобным поверхностям частиц.
Дисперсия: смоченные частицы смешиваются с основной массой непрерывной фазы под контролируемым усилием сдвига, обычно с помощью смесителя с высокими сдвиговыми усилиями или коллоидной мельницы.
Здание вязкости: суспендирующий агент гидратируется и включается для достижения целевой вязкости, замедляя седиментацию до приемлемой скорости.
Ароматизация и консервация: добавляются подсластители, ароматизаторы и противомикробные консерванты, что крайне важно для продуктов для перорального применения, которые будут открываться неоднократно в течение нескольких недель.
Гомогенизация и контроль качества: партию пропускают через гомогенизатор на предмет однородности, затем перед заполнением проверяют на pH, вязкость, гранулометрический состав и редиспергируемость.
Наполнение и упаковка: Готовую суспензию разливают во флаконы, обычно из янтарного стекла или полиэтилена высокой плотности, с мерным стаканчиком, капельницей или шприцем для перорального применения для точного дозирования.

Почему суспензии оседают и как разработчики рецептов замедляют это

Далее следует седиментация в суспензии. Закон Стокса , в котором говорится, что скорость осаждения увеличивается с увеличением размера частиц и разницы плотностей частиц и носителя и падает по мере увеличения вязкости носителя. Это единственное соотношение является причиной того, что существуют почти все методы стабилизации в рецептурах суспензий.

Уменьшить размер частиц

Уменьшение диаметра частиц вдвое снижает скорость осаждения примерно на четверть, поскольку скорость осаждения зависит от квадрата радиуса частицы.

Увеличение вязкости автомобиля

Добавление суспендирующих агентов, таких как ксантановая камедь, загущает непрерывную фазу, непосредственно замедляя скорость падения частиц через нее.

Сопоставьте плотность частиц и транспортного средства

Сужение разрыва плотности между твердым телом и жидкостью в первую очередь снижает движущую силу седиментации.

Поощряйте контролируемую флокуляцию

Слабо связанные хлопья оседают в виде легких, пушистых гроздей, а не твердой лепешки, поэтому легкое встряхивание полностью распределяет дозу.

О хорошо приготовленной суспензии судят не столько по тому, оседает ли она вообще, поскольку практически все суспензии в конечном итоге оседают, сколько по тому, насколько легко этот осадок перераспределяется при минимальном встряхивании. Состав, который требует энергичного встряхивания в течение более тридцати секунд для достижения равномерного дозирования, обычно считается имеющим проблему редиспергируемости, которую стоит перепроектировать.

Точность дозирования: почему встряхивание действительно меняет дозу

Поскольку активный ингредиент растворяется неравномерно, точность дозирования суспензии полностью зависит от равномерного распределения частиц в момент измерения. Исследования педиатрических пероральных суспензий неоднократно показывали, что недостаточное встряхивание или отмеривание из отстоявшейся бутылочки может привести к значительной недостаточной дозировке, начиная с первых нескольких разлитых доз, и к чрезмерной дозировке ближе к концу бутылочки, поскольку частицы, которые осели и повторно уплотнились у дна, содержат непропорциональную долю активного ингредиента.

Именно поэтому на этикетке суспензии пациентам предписывается встряхивать бутылку в течение определенного времени, часто от 10 до 20 секунд, и почему шприцы для перорального дозирования в настоящее время предпочтительнее бытовых ложек, объем которых различается на целых 20 процентов в зависимости от используемой ложки.

Как капсульная технология связана с рецептурой суспензий

Суспензии и капсулы решают пересекающиеся проблемы доставки лекарств, и эти две технологии часто пересекаются при разработке рецептур. А натуральная пустая капсула , обычно изготовленный из желатина или гидроксипропилметилцеллюлозы растительного происхождения, представляет собой оболочку, в которую производитель заполняет отмеренную дозу порошка, гранул или даже загущенной полутвердой суспензионной матрицы. Когда активный ингредиент плохо растворим или имеет неприятный вкус (а это именно те ситуации, которые часто подталкивают составителей рецептур к жидкой суспензии), заполнение того же ингредиента в натуральной пустой капсуле предлагает альтернативный путь, который полностью исключает жидкую фазу.

Выбор между суспензией и продуктом на основе капсул обычно зависит от популяции пациентов и практической необходимости дозирования. Жидкие суспензии остаются стандартом для младенцев, детей младшего возраста и пациентов, которые не могут глотать твердую пищу, в то время как натуральные пустые капсулы отдаются предпочтение, когда производитель хочет получить стабильную при хранении и легко транспортируемую разовую дозу без консервантов, которые необходимы жидкому составу для предотвращения роста микробов после открытия.

Где две технологии пересекаются на практике

Оба формата построены вокруг одной и той же основной задачи: доставить нерастворимый или плохо растворимый активный ингредиент в форме, которая может надежно усваиваться организмом.
Натуральная пустая капсула может быть заполнена предварительно загущенной суспензионной пастой, иногда называемой «тиксотропным наполнителем», что дает производителям гибридный формат, сочетающий удобство капсул с дисперсией частиц в виде суспензии.
Оба требуют тщательного контроля размера частиц во время производства, поскольку частицы слишком большого размера вызывают зернистость суспензии и непостоянную массу наполнения капсулы.
Протоколы испытаний на стабильность для обоих форматов отслеживают схожие параметры: содержание влаги, скорость растворения и внешний вид в течение срока годности продукта.

Часто задаваемые вопросы о подвесках

Почему мне нужно взбалтывать суспензию перед ее приемом?

Потому что активный ингредиент существует в виде твердых частиц, которые со временем оседают на дно флакона. Встряхивание равномерно перераспределяет эти частицы в жидкости, так что каждая вылитая доза содержит правильное и постоянное количество активного ингредиента.

Что произойдет, если подвеску не расшатать должным образом?

Дозы, взятые из невстряхиваемой или плохо встряхиваемой бутылки, могут быть значительно недостаточными или избыточными, поскольку концентрация активных частиц в осевшей суспензии варьируется в зависимости от глубины, причем самая высокая концентрация обычно находится у дна.

Суспензия — это то же самое, что сироп?

Нет. Сироп представляет собой раствор, в котором лекарственное средство и сахар полностью растворены, а жидкость остается прозрачной, а суспензия мутная, поскольку лекарственное средство остается в виде нерастворенных частиц, диспергированных в жидкости.

Почему суспензии так распространены в детской медицине?

Многие лекарства, используемые в педиатрии, плохо растворимы или имеют горький вкус при растворении, поэтому суспендирование частиц в ароматизированной жидкой среде обеспечивает точную, проглатываемую дозировку, не требуя от ребенка приема таблетки или капсулы.

Можно ли вместо этого превратить суспензию в капсулу?

В некоторых случаях да. Плохо растворимый активный ингредиент может быть помещен в натуральную пустую капсулу в виде порошка, гранул или загущенной пасты, а не диспергирован в жидкости, что является одной из причин, по которой группы по разработке капсул и суспензий часто пересекаются в работе по разработке.

Как долго суспензия остается стабильной после открытия?

Это зависит от продукта и системы консервантов, но большинство восстановленных пероральных суспензий, таких как суспензии антибиотиков, смешанные из порошка в аптеке, стабильны примерно от 10 до 14 дней при охлажденной или комнатной температуре, в зависимости от данных о стабильности конкретного препарата.

Почему суспензия выглядит мутной, а раствор – прозрачным?

Облачность возникает из-за рассеяния света рассеянными твердыми частицами. В настоящем растворе нет достаточно крупных частиц, способных рассеивать видимый свет, поэтому он остается оптически прозрачным независимо от его концентрации.

Делиться:

Веб -меню

Язык

Выйти из меню