English
中文简体
русский
Консультация по продукту
Ваш адрес электронной почты не будет опубликован. Требуемые поля отмечены *
Контент
- 1 Что такое перорально распадающаяся таблетка?
- 2 Чем ODT отличаются от обычных таблеток, жевательных таблеток и капсул
- 3 Почему ОДТ имеют значение: соблюдение пациентами режима лечения, биодоступность и удобство
- 4 Как производятся перорально распадающиеся таблетки: шесть производственных маршрутов
- 5 Контроль качества ODT: самые важные тесты
- 6 Реальные проблемы разработки и упаковки ODT
- 7 ODT или капсулы: какая твердая лекарственная форма для перорального применения подходит для вашего продукта?
- 8 Чему разработка ODT может научиться у производства капсул
- 9 Практические сценарии, в которых ODT приносят наибольшую пользу
- 10 Часто задаваемые вопросы о перорально распадающихся таблетках
- 10.1 Как быстро растворяется таблетка, распадающаяся при пероральном приеме?
- 10.2 Можно ли принимать ODT полностью без воды?
- 10.3 В чем разница между ODT и сублингвальной таблеткой?
- 10.4 Подходят ли ОДТ для высоких доз лекарств?
- 10.5 Почему ODT обычно продаются в блистерах, а не во флаконах?
- 10.6 Растворяются ли ОДТ в желудке или во рту?
- 10.7 Когда бренду следует отдать предпочтение капсулам, а не ODT?
Что такое перорально распадающаяся таблетка?
Перорально распадающаяся таблетка (ОДТ) представляет собой твердую пероральную лекарственную форму, предназначенную для распада или растворения на языке в течение нескольких секунд после контакта со слюной, без запивания водой и без разжевывания. Пациент кладет таблетку на язык, таблетка впитывает слюну, распадается на мелкие частицы, а полученная суспензия проглатывается естественным путем.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США описывает ОДТ как твердую лекарственную форму, содержащую лекарственное вещество, которое быстро распадается, обычно в течение нескольких секунд, при помещении на язык. Европейская фармакопея использует термин «таблетка, диспергируемая во рту» и устанавливает допустимый предел распада не более 3 минут. Однако для большинства коммерческих продуктов ODT время распада составляет 30 секунд или меньше, поскольку более быстрое ощущение во рту напрямую улучшает восприятие пациентами.
ОДТ существуют потому, что большое количество пациентов не могут комфортно глотать обычные таблетки. Исследование, опубликованное в Европейском журнале клинической фармакологии, показало, что 30% взрослых испытывают трудности с глотанием таблеток, и примерно 10% из них прекращают прием лекарств из-за этих трудностей. Формат ODT полностью устраняет этот барьер, что делает его одной из наиболее ориентированных на пациента инноваций в разработке твердых пероральных дозировок за последние два десятилетия.
| Параметр | Типичная спецификация ODT |
|---|---|
| Место распада | На языке, внутри полости рта |
| Время распада | Целью отрасли является 30 секунд или меньше; до 3 минут по Европейской Фармакопее |
| Требуется вода | Нет |
| Необходимо жевать | Нет |
| Основной путь поглощения | Прежелудочная абсорбция через слизистую оболочку полости рта с последующей желудочной абсорбцией после проглатывания слюны. |
| Упаковка | Блистерные упаковки с защитой от влаги |
Чем ODT отличаются от обычных таблеток, жевательных таблеток и капсул
Самый простой способ понять ODT — сравнить его с другими твердыми лекарственными формами для перорального применения, с которыми пациенты сталкиваются каждый день. Обычную таблетку необходимо проглотить целиком, запивая стаканом воды, после чего она распадается в желудке в течение 5–30 минут. Жевательную таблетку необходимо тщательно пережевывать, чтобы разрушить массу. Твердую капсулу также необходимо проглотить, обычно с водой, и ее оболочка растворяется в желудке примерно за 10–20 минут.
ODT находится в отдельной категории. Он начинает распадаться в момент соприкосновения со слюной, доставляет часть дозы через слизистую оболочку полости рта до того, как какая-либо жидкость достигнет желудка, и не требует от пациента согласования глотания с питьем. На бумаге эта разница кажется небольшой, но она оказывает большое влияние на то, кто может принимать лекарство и насколько надежно они его принимают.
| Особенность | ODT | Обычный планшет | Жевательная таблетка | Твердая капсула |
|---|---|---|---|---|
| Требуется вода | Нет | Да | Нет | Обычно да |
| Место распада | Язык | Желудок | Рот (жевание) | Желудок |
| Типичное начало расставания | Менее 30 секунд | от 5 до 30 минут | 30–60 секунд жевания | от 10 до 20 минут |
| Пригодность при дисфагии | Высокий | Низкий | Умеренный | Умеренный |
| Вкус экспозиции | Да, must be masked | Минимальный | Да, must be masked | Нет, shell isolates the dose |
| Типичная емкость загрузки лекарственного средства | Низкий to moderate | Высокий | Высокий | Высокий |
Поскольку и капсулы, и таблетки часто рассматриваются как альтернатива, брендам часто требуется систематическая оценка дозы, численности пациентов и структуры затрат, прежде чем переходить к той или иной форме. Этот процесс принятия решения подробно описан в нашей сравнение капсул и таблеток , в котором рассматриваются практические компромиссы с точки зрения производителя.
Почему ОДТ имеют значение: соблюдение пациентами режима лечения, биодоступность и удобство
1. Более высокая приверженность пациентов, которые борются с таблетками
Самым сильным аргументом в пользу ODT является соблюдение требований. Трудности с глотанием наблюдаются не только у детей или пожилых людей. Упомянутое ранее исследование Европейского журнала клинической фармакологии показало, что трое из десяти взрослых сообщают о проблемах с глотанием таблеток, а целая десятая часть пациентов прекращает прием лекарств из-за этого. По оценкам отраслевых исследований, несоблюдение пациентами режима лечения обходится мировой фармацевтической промышленности примерно в 564 миллиарда долларов в год в виде упущенной выгоды. Лекарственная форма, которая устраняет удушье, рвоту и неприятные вкусовые ощущения, напрямую решает эту проблему.
2. Более быстрое начало действия и улучшенная биодоступность.
Когда ОДТ распадается во рту, часть активного ингредиента вступает в контакт с тканями слизистой оболочки полости рта и может всасываться до того, как лекарство достигнет желудка. Этот путь прегастральной абсорбции обеспечивает более быстрое наступление эффекта для многих лекарств, что клинически ценно при таких показаниях, как эпилепсия, нарушения сна, психоз, сердечно-сосудистые заболевания и острая боль. Для активных ингредиентов на основе белков или пептидов путь введения через слизистую оболочку полости рта частично позволяет избежать жесткой кислой среды желудка, которая обычно разрушает эти молекулы, прежде чем они смогут действовать.
3. Портативность и гигиена при повседневном использовании.
Для ODT не требуется стакан воды, чистая чашка или бутылка с жидкостью. Это делает его практичным выбором для частых путешественников, военнослужащих, пациентов, работающих в отдаленных местах, и людей с ограниченной подвижностью, которым сложно налить воду, держа в руках лекарства. ODT почти всегда поставляются в индивидуальных блистерах, поэтому доза остается запечатанной и гигиеничной до момента использования, в отличие от таблеток или капсул, которые хранятся вместе в общем контейнере, где влага и обращение могут поставить под угрозу качество.
Как производятся перорально распадающиеся таблетки: шесть производственных маршрутов
Маршрут изготовления определяет скорость распада, механическую прочность таблетки и стоимость товара. Не существует единственного лучшего метода; Разработчики рецептур выбирают путь введения на основе дозы, чувствительности активного ингредиента и опыта целевого пациента. Ниже описаны шесть основных подходов.
Лиофилизация (сушка вымораживанием)
Лиофилизация дает самые быстрорастворимые ОДТ на рынке. Лекарственное средство и вспомогательные вещества растворяют или суспендируют в воде, дозируют в блистерные формы, замораживают, а затем сушат вымораживанием для удаления растворителя. В результате получается очень пористая и легкая матрица, которая почти мгновенно растворяется на языке. Недостатками являются низкая механическая прочность, которая усложняет обработку и упаковку, а также высокая стоимость производства из-за длительного цикла сублимационной сушки.
Молдинг
Формованные ODT изготавливаются путем сжатия порошковой смеси при очень низком давлении или путем затвердевания расплавленной массы или массы на основе растворителя в форме. Эти таблетки быстро распадаются из-за пористой структуры, но они мягче и хрупкие, чем спрессованные таблетки. Формование часто используется для производства быстрорастворимых продуктов в малых дозах, где элегантность и вкусовые ощущения имеют большее значение, чем механическая прочность.
Прямое сжатие с супердезинтегрантами
Прямое прессование сегодня является наиболее широко используемым методом изготовления ODT, поскольку при нем используются обычные таблетировочные прессы и, следовательно, сохраняются конкурентоспособные затраты. В состав препарата входят супердезинтегранты, такие как кроскармеллоза натрия, кросповидон и крахмалгликолят натрия, которые быстро набухают при намокании и разрывают таблетку на части. Разработчики рецептур также добавляют сахарные спирты, такие как маннит и сорбит, которые обеспечивают приятное охлаждающее ощущение во рту, и шипучие вещества, которые выделяют углекислый газ для ускорения распада. Хорошо спроектированные сжатые ODT могут обеспечить время распада менее 30 секунд, сохраняя при этом достаточную твердость для блистерной упаковки и обращения с пациентами.
Сублимация, сладкая вата, распылительная сушка и 3D-печать
Сублимация создает поры внутри таблетки за счет включения летучих солей, которые позже удаляются под вакуумом, оставляя сеть каналов, через которые может проникнуть вода. В процессе изготовления сладкой ваты создается волокнистая матрица, похожая на сахарную пряжу, а затем ее сжимают с помощью лекарственного средства. В результате распылительной сушки образуются сферические пористые частицы, которые можно смешивать и спрессовывать в быстрорастворимые таблетки. С 2015 года 3D-печать привлекает внимание при разработке ODT, поскольку она позволяет точно контролировать структуру пор и открывает возможности для индивидуального дозирования; первый продукт ODT, напечатанный на 3D-принтере, одобренный FDA США, содержит противоэпилептический препарат леветирацетам.
Контроль качества ODT: самые важные тесты
Контроль качества — это то, чем ODT отличаются от обычных планшетов. Стандартной таблетке нужно только выдержать обращение, вовремя доставить дозу и раствориться в желудке. ODT должен делать все это, при этом распадаясь за считанные секунды, ощущая приятное ощущение во рту и оставаясь физически неповрежденным при упаковке и транспортировке. Обзор Пуршарифи Гуричай и его коллег, опубликованный в Фармацевтика (2021) суммирует ключевые тесты контроля качества, используемые при разработке ODT, которые включают оценки как до сжатия, так и после сжатия.
| Тест | Типичный метод | Типичное целевое значение |
|---|---|---|
| Время распада | USP метод корзины-подставки или стакана | Менее 30 секунд — общая цель отрасли. |
| Время смачивания | Капля воды помещена на поверхность планшета | Менее 60 секунд |
| Коэффициент водопоглощения | Увеличение веса после контролируемого контакта с водой | Часто выше 80%, зависит от состава |
| Твердость | Таблеточный твердомер | От 15 до 40 Ньютонов, в зависимости от метода |
| Рыхлость | Рош фриабилатор | Потеря веса менее 1% |
| Растворение | Аппарат для растворения USP | По крайней мере, 80–85 % высвобождается в течение 15–30 минут. |
| Содержание влаги | Потери при высыхании | от 2% до 4% для обычных диспергируемых во рту составов |
Помимо инструментальных тестов, важной считается сенсорная оценка. Обученная дегустационная комиссия оценивает горечь, зернистость и общее ощущение во рту распавшейся таблетки. При тестировании in vivo время распада измеряется у людей-добровольцев путем регистрации момента полного распада таблетки во рту. Дисциплина, лежащая в основе этих испытаний, точно такая же, которую применяет известный производитель твердых лекарственных форм для перорального применения при контроле входящего сырья, гранул в процессе производства и готовых лекарственных форм в передовая химическая лаборатория капсул , где влажность, тяжелые металлы и поведение при растворении проверяются до того, как продукт поступает на рынок.
Реальные проблемы разработки и упаковки ODT
Пациенту может быть легко принимать ODT, но они требовательны к разработчику. Производители, которые недооценивают эти трудности, в конечном итоге оказываются на полке хрупкими таблетками, продуктами с горьким вкусом или нестабильностью.
Чувствительность к влаге определяет дизайн упаковки
Большинство ODT очень гигроскопичны из-за своей пористой структуры и содержащихся в них наполнителей на основе сахарного спирта. При воздействии влажного воздуха они могут размягчиться, прилипнуть или начать распадаться, прежде чем достигнут пациента. Вот почему ODT почти всегда упаковываются в запечатанные блистерные упаковки с единичными дозами, обычно с системой из фольги, интегрированной с влагопоглотителем. Стоимость упаковки выше, чем у стандартного флакона с таблетками, но для большинства составов это не является обязательным.
Маскировка вкуса — первая проблема дизайна
Поскольку таблетка растворяется во рту, пациент все чувствует на вкус. Горькие или металлические активные ингредиенты должны быть замаскированы с помощью полимерного покрытия, комплексообразования циклодекстрина, ионообменных смол или комбинации подсластителей и ароматизаторов. Плохая маскировка вкуса является основной причиной неудачи продуктов ODT в исследованиях приемлемости для пациентов, даже если время распада очень хорошее.
Наркотическая нагрузка имеет практический потолок
Размер ODT ограничен, поскольку он должен удобно сидеть на языке. Практический верхний предел для большинства обычных составов ODT составляет около 400 мг от общей массы таблетки, что ограничивает количество активного ингредиента, особенно когда лекарство требует значительного количества наполнителя и материала, маскирующего вкус. Высокие дозы лекарств, которые хорошо действуют в капсулах или обычных таблетках, могут быть просто невозможны вписаться в приемлемую ODT без увеличения размера таблетки за пределы переносимости пациентом.
Механическая прочность и стоимость производства
Быстрый распад и механическая прочность тянутся в противоположных направлениях. Лиофилизированные таблетки прекрасно растворяются, но могут крошиться при удалении блистеров. Сжатые ODT прочнее, но для их распада может потребоваться больше времени. Баланс этих свойств требует тщательного выбора вспомогательных веществ и параметров прессования, а весь процесс, как правило, обходится дороже, чем производство обычных таблеток или капсул для наполнения.
ODT или капсулы: какая твердая лекарственная форма для перорального применения подходит для вашего продукта?
Прямой ответ: ODT являются лучшим выбором, когда глотание является основной проблемой, быстрое начало действия клинически важно, а доза соответствует размеру таблетки. Капсулы являются лучшим выбором, когда нагрузка лекарства высока, вкус невозможно полностью контролировать, объем выпуска требует низких производственных затрат или продукт уже давно используется в форме капсул.
Твердые капсулы остаются наиболее распространенной твердой лекарственной формой для перорального применения как на фармацевтическом, так и на рынке нутрицевтиков. Оболочка капсулы полностью изолирует лекарственное средство, устраняет необходимость маскировки вкуса и позволяет наполнять капсулы размером примерно до 800 мг в оболочке размера 00. Капсулы также допускают высокие дозы порошка, гранул или гранул, которые невозможно спрессовать в ODT.
| Рассмотрение | Таблетка, распадающаяся при пероральном приеме | Твердая капсула |
|---|---|---|
| Мощность дозы | Обычно общая масса составляет до примерно 400 мг. | Примерно до 800 мг на капсулу размера 00 |
| Требуется глотание | Нет | Да |
| Требуется вода | Нет | Обычно да |
| Необходимость маскировки вкуса | Высокий | Нет |
| Стоимость изготовления | Высокийer | Низкийer and well established |
| Активные вещества, чувствительные к влаге | Усложнен гигроскопической матрицей | Лучше контролироваться с помощью соответствующей оболочки |
| Начало эффекта | Более быстрая прегастральная абсорбция | Стандартная желудочная абсорбция |
Для брендов и производителей, выбирающих капсульный путь, доступность желатиновые пустые капсулы Производство при контролируемой влажности и допусках по размерам упрощает весь последующий процесс. Наполнение капсул происходит быстро, оболочка защищает препарат от света и воздуха, а готовый продукт знаком пациентам во всем мире.
Фармацевтические пустые твердые желатиновые капсулы производители, поставщики Zhongya Capsule Co., Ltd - китайские фармацевтические производители твердых желатиновых пустых капсул, поставщики оболочек пустых желатиновых капсул, наша компания ... Посмотреть продукт → Чему разработка ODT может научиться у производства капсул
То же самое ориентированное на пациента мышление, которое стимулирует спрос на ODT, также способствует постоянному совершенствованию производства капсул. Оболочку капсулы оценивают по тому, насколько чисто она открывается, насколько последовательно она распадается, насколько мало влаги она вносит и насколько приемлемо она ощущается во рту. Это именно те параметры, которые заботят разработчиков рецептур ODT, и совпадение не случайно: обе лекарственные формы конкурируют за одних и тех же пациентов и за одни и те же бюджеты брендов.
Опыт управления процессами и масштабирования
Когда компания десятилетиями производила миллиарды пустых капсул в год, она стала внимательно следить за содержанием влаги, текучестью порошка и консистенцией наполнения. Это те же переменные, которые определяют, высвобождает ли партия ODT лекарство через 20 секунд или 3 минуты. Надежный процесс производства капсул Таким образом, это ценный ориентир для любого проекта по пероральному дозированию твердых веществ, поскольку дисциплины экологического контроля, тестирования сырья и производственного мониторинга переходят непосредственно из одного формата в другой.
Выбор материала меняет опыт пациента
Точно так же, как разработчики рецептур ODT предпочитают маннит лактозе для вкусовых ощущений, производители капсул выбирают полимеры оболочки для растворения и совместимости. Пустые капсулы ГПМЦ , изготовленные из гидроксипропилметилцеллюлозы, представляют собой вариант растительного происхождения с низким содержанием влаги и предсказуемым поведением при разложении, который подходит для продуктов, предназначенных для вегетарианцев и веганов. Жемчужные капсулы , имеющие безупречный внешний вид, показывают, как одну и ту же технологию корпуса можно адаптировать для групп пациентов, принадлежащих к конкретным брендам. В обоих случаях основная идея одна и та же: средство доставки — это не нейтральный контейнер, а часть терапевтического опыта.
Производители жемчужных капсул, оптовые поставщики металлических капсул Shaoxing Zhongya Capsule Co., Ltd - китайские производители жемчужных капсул и поставщики металлических капсул, производящие жемчужные капсулы оптом ... Посмотреть продукт → 
Оптовые производители и поставщики растительных пустых капсул HPMC Zhongya Capsule Co., Ltd - китайские производители пустых капсул HPMC и поставщики пустых растительных капсул. Наша фабрика специализируется на... Посмотреть продукт → Практические сценарии, в которых ODT приносят наибольшую пользу
Основываясь на клинических и практических характеристиках, описанных выше, ODT особенно ценны в следующих ситуациях:
- Детское дозирование, когда дети отказываются принимать таблетки и жидкие составы, может потребовать охлаждения или точного измерения.
- Гериатрические пациенты с возрастной дисфагией, которые не могут надежно проглотить таблетку или капсулу, запивая водой.
- Психиатрические и неврологические показания, такие как шизофрения, депрессия, эпилепсия и болезнь Паркинсона, при которых соблюдение режима или двигательный контроль затрудняют глотание.
- Эпизоды мигрени и тошноты, при которых употребление воды может ухудшить симптомы.
- Экстренное лечение сердечно-сосудистых заболеваний и боли, при котором более быстрое всасывание может сократить время эффекта.
- Путешествия, военные действия и удаленная работа, где чистая вода не всегда доступна.
- Продукты, ориентированные на рынки, чувствительные к соблюдению требований, где измеримое улучшение соблюдения требований оправдывает более высокую стоимость единицы ODT.
Часто задаваемые вопросы о перорально распадающихся таблетках
Как быстро растворяется таблетка, распадающаяся при пероральном приеме?
Большинство коммерческих ODT распадаются менее чем за 30 секунд при попадании на язык. Некоторые сублимированные продукты разлагаются менее чем за 10 секунд. Европейская фармакопея допускает выдержку до 3 минут для таблеток, диспергируемых во рту, но чем быстрее растворяется таблетка, тем лучше ее воспринимает пациент.
Можно ли принимать ODT полностью без воды?
Да. Вся цель лекарственной формы состоит в том, чтобы слюна обеспечивала достаточное количество жидкости для распада таблетки. Пациент кладет таблетку на язык, ждет, пока она растворится, и естественным путем проглатывает суспензию. Стакан воды не нужен.
В чем разница между ODT и сублингвальной таблеткой?
Сублингвальная таблетка помещается под язык и предназначена для всасывания активного ингредиента непосредственно через подъязычную слизистую оболочку в кровоток. ОДТ помещается на верх языка, там распадается, большая часть дозы проглатывается со слюной и всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прежелудочная абсорбция происходит при ODT, но она составляет лишь часть общей дозы, тогда как сублингвальная доставка зависит от абсорбции через слизистую оболочку полости рта в качестве основного пути.
Подходят ли ОДТ для высоких доз лекарств?
Только до определенного момента. Таблетка должна оставаться достаточно маленькой, чтобы удобно лежать на языке, поэтому общий вес таблетки обычно не превышает 400 мг. Если доза активного ингредиента плюс необходимые вспомогательные вещества, маскирующие вкус и распадающиеся, превышает эту емкость, капсула или обычная таблетка могут оказаться более практичным форматом.
Почему ODT обычно продаются в блистерах, а не во флаконах?
Матрицы ОДТ пористые и гигроскопичные, а значит, быстро впитывают влагу из воздуха. Герметичная блистерная упаковка с разовой дозой защищает каждую таблетку от влаги, механических повреждений и загрязнения до тех пор, пока пациент не откроет ее. Бутылки редко используются для ОДТ, поскольку каждый раз, когда бутылка открывается, все таблетки внутри подвергаются воздействию влажности окружающей среды.
Растворяются ли ОДТ в желудке или во рту?
Физическое распад таблетки происходит во рту. После проглатывания распавшихся частиц активный ингредиент растворяется в желудочно-кишечных жидкостях, как и в обычной лекарственной форме. Термин «распадающийся» относится к разрушению структуры таблетки в слюне, а не к растворению самих молекул лекарственного средства.
Когда бренду следует отдать предпочтение капсулам, а не ODT?
Капсула обычно является лучшим выбором, когда активная доза высока, препарат имеет сильный горький вкус, который трудно замаскировать, препарат содержит чувствительные к влаге или кислороду ингредиенты или целевой рынок ожидает низкую себестоимость единицы препарата. Капсулы также обеспечивают более быструю смену линий и более простую проверку процесса, чем ODT. Компромиссами являются глотание и зависимость от воды, с которой некоторые пациенты не могут справиться.
